搜索
SAMP8（快速老化小鼠）
品系名稱：SAMP8 快速老化小鼠
品系背景：AKR
類別：近交系
品系毛色：白
對照小鼠：SAMR1
突變類型：自發(fā)突變
繁殖方式：近交繁殖
應(yīng)用領(lǐng)域：阿爾茨海默癥、神經(jīng)退行性疾病、免疫系統(tǒng)老化、骨質(zhì)疏松、腦萎縮、代謝紊亂和心血管疾病等。
品系描述
日本京都大學(xué)對AKRN小鼠繁育過程中，發(fā)現(xiàn)幾窩表現(xiàn)不同程度脫毛、皮膚粗糙、白內(nèi)障、行為障礙及生命期縮短現(xiàn)象，目具有遺傳趨向，后對5窩明顯的小鼠進行篩選作為快速衰老的P系祖先，即快速衰老系，正常衰老的小鼠則作為抗快速老化小鼠R系。P系和R系選擇的主要標準是以老化度評分(8月齡時衰老程度)、生存期限及與衰老相關(guān)疾病的病理學(xué)改變?yōu)橐罁?jù),最終繁育出9個P系，即P1、P2、P3、P6、P7、P8、P9、P10和P11，3個R系即R1、R4和R5，各系小鼠有不同的特征性病理表現(xiàn)。
特征
SAMP8平均壽命最低10月，部分報道最高可達17.2月，而R1系最低12.4月，最高18.9月。SAMP8可習(xí)功能異常：AB沉淀的區(qū)域主要在大腦的扣帶回、海馬、膜和腦干，并且隨月齡增加的程度遠高于R1。
SAMP8小鼠心臟中會出現(xiàn)內(nèi)皮功能紊亂、線粒體氧化損傷、動脈粥樣硬化和高水平的氧化應(yīng)激等功能障礙；肝臟、腎臟、血液、肌肉、視力、聽力等都表現(xiàn)快速老化的特征。
SAMP品系在經(jīng)歷4-6個月的正常生長期后，會進入不可逆的加速衰老階段，表現(xiàn)為壽命顯著縮短（平均僅12-13個月）及多系統(tǒng)退行性病變。而SAMR品系的衰老進程與普通小鼠相似，其亞系SAMR1常作為SAMP小鼠的對照品系。SAMP8是一種兼具加速衰老特征與散發(fā)性阿爾茨海默?。ˋD）特征的動物模型。相較于多數(shù)家族性AD模型，SAMP8展現(xiàn)出更完整的人類AD相關(guān)病理特征——其腦組織呈現(xiàn)神經(jīng)炎癥、膠質(zhì)細胞活化、β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積及Tau蛋白過度磷酸化等典型病理改變，其中淀粉樣斑塊多聚集于血管周圍，引發(fā)腦血管功能障礙及血腦屏障通透性異常。
應(yīng)用領(lǐng)域
目前SAMP8是比較理想的用于研究學(xué)習(xí)記憶障礙的發(fā)病機制、評價抗衰老藥物以及抗抑郁藥的動物模型。
該模型還具有以下特異性表現(xiàn)：
?神經(jīng)元死亡?：SAMP8小鼠腦內(nèi)出現(xiàn)家族性AD模型中罕見的神經(jīng)元凋亡現(xiàn)象；?神經(jīng)再生缺陷?：成年期海馬神經(jīng)發(fā)生顯著減少，伴隨認知功能（如學(xué)習(xí)記憶能力）的進行性衰退；
?突觸可塑性損傷?：海馬長時程增強效應(yīng)（LTP）明顯受損，與認知障礙表型高度關(guān)聯(lián)。
